【藥品不良反應警示】孕期一定要注意的藥——托吡酯

歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會(PRAC)建議采取新措施，避免胎兒在子宮內(nèi)接觸含有托吡酯的藥物，因為該藥物可能會增加懷孕期間接觸后胎兒神經(jīng)發(fā)育問題的風險。已知托吡酯在懷孕期間使用會導致嚴重的出生缺陷。

  在歐盟，含托吡酯的藥物用于治療癲癇和預防偏頭痛。在一些歐盟國家，該藥還與芬特明一起用于減肥。目前，托吡酯不能在懷孕期間用于預防偏頭痛或控制體重，可能懷孕的患者在使用托吡酯時必須采取有效的避孕措施。

  對于使用托吡酯治療癲癇的患者，PRAC現(xiàn)在建議除非沒有其他合適的治療方法，否則不應在懷孕期間使用該藥。

  PRAC還建議實施預防懷孕方案外的額外措施，以避免胎兒在子宮內(nèi)接觸托吡酯。這些措施將告知所有能夠生育的婦女在懷孕期間服用托吡酯的風險，以及在服用托吡酯期間避免懷孕的必要性。

  醫(yī)務人員應確保所有可能懷孕的患者充分了解懷孕期間服用托吡酯的風險。應考慮替代治療方案，并至少每年重新評估使用托吡酯治療的必要性。

  EMA將更新含托吡酯類藥物的產(chǎn)品信息，以進一步強調(diào)風險和應采取的措施。將向患者和醫(yī)務人員提供懷孕期間使用托吡酯相關(guān)風險的教育材料，并將在每個藥品包裝內(nèi)向患者提供患者卡，藥品的外包裝上也會有明顯的警告。

  這些建議源于PRAC對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的審查，包括最近的三項觀察性研究。其中使用了基于相同的數(shù)據(jù)集的兩項研究表明，與未服用抗癲癇藥物的癲癇母親所生的孩子相比，在妊娠期間服用托吡酯的母親所生的孩子患神經(jīng)發(fā)育障礙的風險可能高出兩到三倍，尤其是孤獨癥譜系障礙、智力殘疾或注意力缺陷多動障礙(ADHD)。另一項研究則未顯示出這些風險增加。

  PRAC在其審查中證實，母親在懷孕期間服用托吡酯會增加出生缺陷的風險，并會降低未出生胎兒的發(fā)育水平。在懷孕期間服用托吡酯的母親所生的孩子中，每100個有4到9個會出現(xiàn)出生缺陷，而不采取此治療方法的婦女所生的孩子中每100個有1到3個會出現(xiàn)出生缺陷。此外，懷孕期間服用托吡酯的母親所生的孩子中，每100個約有18個比預期體格小、體重更低，而沒有服用抗癲癇藥物和未患癲癇的母親所生的孩子中，每100個有5個比預期體格小、體重更低。

  審查期間，PRAC還咨詢了專家、患者代表和專業(yè)人士。

  PRAC要求銷售托吡酯的公司必須進行藥物使用研究，并對醫(yī)務人員和患者進行調(diào)查，以評估新措施的有效性。

  給患者的信息

  · 孕期服用托吡酯可導致兒童出生缺陷，新生兒可能比出生時預期的體格更小，體重更輕，也可能增加大腦功能發(fā)育問題的風險，如孤獨癥譜系障礙、智力殘疾或注意力缺陷多動障礙(ADHD)。

  · 如果你已經(jīng)懷孕或可能懷孕，使用托吡酯有以下重要限制:

       · 如果你懷孕了，不能使用托吡酯來預防偏頭痛或控制體重。如果你可能懷孕，除非你正在使用高效的避孕措施，否則不能使用托吡酯。

       · 如果你患有癲癇，并且懷孕了，你就不能使用托吡酯，除非沒有其他治療方法能讓你充分控制癲癇發(fā)作。

       · 如果你有癲癇并且可能懷孕，你不能使用托吡酯，除非你正在使用非常高效的避孕措施。如果你計劃懷孕，而托吡酯是唯一能充分控制癲癇發(fā)作的治療方法，你應該咨詢你的醫(yī)生，他會告訴你在懷孕期間服用托吡酯的風險以及懷孕期間癲癇發(fā)作的風險。

  · 如果你是一個可能懷孕的病人，你的醫(yī)生會向你提供信息，以便你了解在懷孕期間服用托吡酯的風險。這將在你開始服用托吡酯之前完成，并且在治療期間每年至少完成一次。

  · 如果可能懷孕，在服用托吡酯的同時，你應該咨詢你的醫(yī)生哪種避孕方法適合你，并始終使用有效的避孕方法。

  · 如果你打算懷孕，請咨詢你的醫(yī)生。不要停止使用有效的避孕措施，直到你和你的醫(yī)生討論出另一種可選擇的治療方法。如果你正在服用托吡酯治療癲癇，不要在沒有咨詢醫(yī)生的情況下停止服用藥物，因為這可能會對你或未出生的孩子造成傷害。

  · 如果你懷孕了或認為你可能已經(jīng)懷孕了，請立即告訴你的醫(yī)生。

  · 如果你有任何問題或擔憂，請咨詢你的醫(yī)生。

  給醫(yī)務人員的信息

  · 眾所周知，在懷孕期間使用托吡酯會導致嚴重的先天性畸形和胎兒生長受限。最近的數(shù)據(jù)還表明，懷孕期間使用托吡酯可能增加神經(jīng)發(fā)育障礙的風險。

  · 托吡酯禁止在懷孕期間用于預防偏頭痛和控制體重。如果患者懷孕或計劃懷孕，必須停用托吡酯。有生育潛力的患者應在治療期間和停止托吡酯治療后至少4周內(nèi)使用有效避孕措施。

  · 在治療癲癇方面，除非沒有合適的替代藥物，禁止在懷孕期間使用托吡酯，托吡酯也禁用于沒有采用高效避孕的有生育潛力的婦女。唯一的例外是，可用于沒有合適的替代藥物，但正在計劃懷孕，并已充分了解懷孕期間服用托吡酯的風險的婦女。

  · 無論何種適應癥，托吡酯只有在滿足下列預防懷孕方案的條件時才可用于有生育潛力的婦女:

      · 在開始治療前，進行妊娠試驗檢查。

      · 就托吡酯治療的風險和在整個治療過程中需要采取高度有效的避孕措施提供咨詢。

      · 至少每年通過填寫風險意識表格，對正在進行的治療進行審查。如果患者計劃懷孕或已經(jīng)懷孕，患者和處方醫(yī)生將在治療開始時和每次年度檢查時，都要填寫這份表格。以確保患者充分了解風險和應采取的措施。

  · 有生育能力的患者使用托吡酯，應由有癲癇或偏頭痛治療經(jīng)驗的醫(yī)生開始處方并監(jiān)督治療過程。使用托吡酯/芬特明聯(lián)合治療應由有體重管理經(jīng)驗的醫(yī)生進行。應考慮其他治療方案，并至少每年與患者一起重新評估治療的必要性。

  （歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）