【藥品不良反應警示】腫瘤患者需警惕——甲氨蝶呤的光敏性反應風險

英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA）近期發(fā)布信息，提醒甲氨蝶呤用藥患者在陽光下應采取防護措施，避免發(fā)生光敏性反應（photosensitivity reaction）。

  給醫(yī)務人員的建議：

  · 光敏性反應（包括光毒性[phototoxicity]，即藥品暴露于紫外線[UV]后被激活，導致皮膚出現(xiàn)曬傷樣的病變或皮疹）是甲氨蝶呤的已知不良反應，無論劑量高低，均有可能發(fā)生。

  · 光敏性反應多表現(xiàn)為類似嚴重曬傷的丘疹樣、水皰樣皮疹，部分患者還可能發(fā)生腫脹。極少數(shù)情況下，光敏性反應的繼發(fā)感染可導致死亡。

  · 處方和配藥甲氨蝶呤的醫(yī)務人員均應提醒患者，注意采取防護措施、避免日曬和紫外線暴露。

  · 向黃卡（Yellow Card）系統(tǒng)報告與甲氨蝶呤有關的疑似藥品不良反應。

  建議醫(yī)務人員提供給患者及其護理人員的信息：

  · 甲氨蝶呤可能讓用藥患者的皮膚變得對陽光更加敏感。

  · 甲氨蝶呤用藥期間如果暴露在陽光下，可能發(fā)生非常嚴重的皮膚反應，類似于曬傷的外觀和感覺。

  · 甲氨蝶呤用藥期間應避免強烈日曬（尤其是上午11點到下午3點之間）或接觸紫外線（如使用日光浴床或曬黑設備）。

  · 接觸陽光時使用高防護系數(shù)的防曬產(chǎn)品。

  · 陽光下戴帽子，穿能夠遮住胳膊和腿的衣服。

  · 用藥期間如果出現(xiàn)可疑的皮膚反應，請咨詢醫(yī)生。

  甲氨蝶呤光敏性反應評估

  甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑，用于治療類風濕關節(jié)炎、銀屑病、克羅恩氏病等炎性疾病。也用于腫瘤治療。

  MHRA近期收到了一份法醫(yī)報告，一名甲氨蝶呤用藥患者發(fā)生了光敏性反應，反應引發(fā)的繼發(fā)感染被認為與死亡有關。鑒于此，MHRA分析了醫(yī)務人員和患者目前能夠獲得的有關該反應的信息，并咨詢了人用藥品委員會的藥物警戒專家咨詢組（Pharmacovigilance Expert Advisory Group, PEAG）。

  光敏性反應是甲氨蝶呤的已知不良反應，在包括患者信息折頁（Patient Information Leaflet）在內(nèi)的產(chǎn)品說明中均對其有所說明。但，PEAG擔心這一反應的認知度不高，很多患者可能并不知道在甲氨蝶呤用藥期間需采取額外的防曬措施。

  提醒醫(yī)生和藥師告知患者光敏性反應的風險，建議患者在陽光下使用高防護系數(shù)的防曬產(chǎn)品、穿戴能遮住身體的衣物。MHRA正與上市許可持有人合作，對產(chǎn)品信息進行必要的更新。

風險特征

  光敏性反應的外觀和感覺多類似于曬傷。光敏性反應可在暴露于陽光的皮膚上引起皮疹、發(fā)紅、腫脹、水皰、紅腫、滲出樣病變，重者可引起繼發(fā)感染。光敏性反應分為兩類：光毒性反應（phototoxic reactions）、光變態(tài)反應（photoallergic reactions）。

  光毒性反應是藥物暴露于紫外線后被激活，引起類似曬傷和皮疹的皮膚病變。這類反應可發(fā)生在暴露后數(shù)分鐘至數(shù)小時，通常僅局限于被照射的皮膚部位。

  當紫外線與直接涂抹在皮膚上的藥物或其他產(chǎn)品的成分產(chǎn)生相互作用時，則引起光變態(tài)反應。此時人體免疫系統(tǒng)將日曬引起的變化視為外來威脅，產(chǎn)生抗體、發(fā)起攻擊，從而引起反應[1-2]。

  上述反應與“回憶反應”（recall reactions）不同?；貞浄磻侵篙椛湟鸬钠つw炎癥和曬傷，在使用甲氨蝶呤期間如果再次接受了輻射和日曬，可能會復發(fā)。

  參考文獻

  1.Skin Cancer Foundation. Photosensitivity & Your Skin. Accessed July 2023.

  2.Glatz M, Hofbauer GFL. Phototoxic and photoallergic cutaneous drug reactions. Chemical Immunology and Allergy 2012; volume 97: pages 167 to 179.

  （英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）