【藥品不良反應(yīng)警示】區(qū)市場(chǎng)監(jiān)管局：孕期一定要注意的藥——托吡酯

歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)(PRAC)建議采取新措施，避免胎兒在子宮內(nèi)接觸含有托吡酯的藥物，因?yàn)樵撍幬锟赡軙?huì)增加懷孕期間接觸后胎兒神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)。已知托吡酯在懷孕期間使用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷。

  在歐盟，含托吡酯的藥物用于治療癲癇和預(yù)防偏頭痛。在一些歐盟國(guó)家，該藥還與芬特明一起用于減肥。目前，托吡酯不能在懷孕期間用于預(yù)防偏頭痛或控制體重，可能懷孕的患者在使用托吡酯時(shí)必須采取有效的避孕措施。

  對(duì)于使用托吡酯治療癲癇的患者，PRAC現(xiàn)在建議除非沒(méi)有其他合適的治療方法，否則不應(yīng)在懷孕期間使用該藥。

  PRAC還建議實(shí)施預(yù)防懷孕方案外的額外措施，以避免胎兒在子宮內(nèi)接觸托吡酯。這些措施將告知所有能夠生育的婦女在懷孕期間服用托吡酯的風(fēng)險(xiǎn)，以及在服用托吡酯期間避免懷孕的必要性。

  醫(yī)務(wù)人員應(yīng)確保所有可能懷孕的患者充分了解懷孕期間服用托吡酯的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)考慮替代治療方案，并至少每年重新評(píng)估使用托吡酯治療的必要性。

  EMA將更新含托吡酯類(lèi)藥物的產(chǎn)品信息，以進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)采取的措施。將向患者和醫(yī)務(wù)人員提供懷孕期間使用托吡酯相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的教育材料，并將在每個(gè)藥品包裝內(nèi)向患者提供患者卡，藥品的外包裝上也會(huì)有明顯的警告。

  這些建議源于PRAC對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)的審查，包括最近的三項(xiàng)觀(guān)察性研究。其中使用了基于相同的數(shù)據(jù)集的兩項(xiàng)研究表明，與未服用抗癲癇藥物的癲癇母親所生的孩子相比，在妊娠期間服用托吡酯的母親所生的孩子患神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險(xiǎn)可能高出兩到三倍，尤其是孤獨(dú)癥譜系障礙、智力殘疾或注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。另一項(xiàng)研究則未顯示出這些風(fēng)險(xiǎn)增加。

  PRAC在其審查中證實(shí)，母親在懷孕期間服用托吡酯會(huì)增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，并會(huì)降低未出生胎兒的發(fā)育水平。在懷孕期間服用托吡酯的母親所生的孩子中，每100個(gè)有4到9個(gè)會(huì)出現(xiàn)出生缺陷，而不采取此治療方法的婦女所生的孩子中每100個(gè)有1到3個(gè)會(huì)出現(xiàn)出生缺陷。此外，懷孕期間服用托吡酯的母親所生的孩子中，每100個(gè)約有18個(gè)比預(yù)期體格小、體重更低，而沒(méi)有服用抗癲癇藥物和未患癲癇的母親所生的孩子中，每100個(gè)有5個(gè)比預(yù)期體格小、體重更低。

  審查期間，PRAC還咨詢(xún)了專(zhuān)家、患者代表和專(zhuān)業(yè)人士。

  PRAC要求銷(xiāo)售托吡酯的公司必須進(jìn)行藥物使用研究，并對(duì)醫(yī)務(wù)人員和患者進(jìn)行調(diào)查，以評(píng)估新措施的有效性。

  給患者的信息

  · 孕期服用托吡酯可導(dǎo)致兒童出生缺陷，新生兒可能比出生時(shí)預(yù)期的體格更小，體重更輕，也可能增加大腦功能發(fā)育問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)，如孤獨(dú)癥譜系障礙、智力殘疾或注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。

  · 如果你已經(jīng)懷孕或可能懷孕，使用托吡酯有以下重要限制:

       · 如果你懷孕了，不能使用托吡酯來(lái)預(yù)防偏頭痛或控制體重。如果你可能懷孕，除非你正在使用高效的避孕措施，否則不能使用托吡酯。

       · 如果你患有癲癇，并且懷孕了，你就不能使用托吡酯，除非沒(méi)有其他治療方法能讓你充分控制癲癇發(fā)作。

       · 如果你有癲癇并且可能懷孕，你不能使用托吡酯，除非你正在使用非常高效的避孕措施。如果你計(jì)劃懷孕，而托吡酯是唯一能充分控制癲癇發(fā)作的治療方法，你應(yīng)該咨詢(xún)你的醫(yī)生，他會(huì)告訴你在懷孕期間服用托吡酯的風(fēng)險(xiǎn)以及懷孕期間癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

  · 如果你是一個(gè)可能懷孕的病人，你的醫(yī)生會(huì)向你提供信息，以便你了解在懷孕期間服用托吡酯的風(fēng)險(xiǎn)。這將在你開(kāi)始服用托吡酯之前完成，并且在治療期間每年至少完成一次。

  · 如果可能懷孕，在服用托吡酯的同時(shí)，你應(yīng)該咨詢(xún)你的醫(yī)生哪種避孕方法適合你，并始終使用有效的避孕方法。

  · 如果你打算懷孕，請(qǐng)咨詢(xún)你的醫(yī)生。不要停止使用有效的避孕措施，直到你和你的醫(yī)生討論出另一種可選擇的治療方法。如果你正在服用托吡酯治療癲癇，不要在沒(méi)有咨詢(xún)醫(yī)生的情況下停止服用藥物，因?yàn)檫@可能會(huì)對(duì)你或未出生的孩子造成傷害。

  · 如果你懷孕了或認(rèn)為你可能已經(jīng)懷孕了，請(qǐng)立即告訴你的醫(yī)生。

  · 如果你有任何問(wèn)題或擔(dān)憂(yōu)，請(qǐng)咨詢(xún)你的醫(yī)生。

  給醫(yī)務(wù)人員的信息

  · 眾所周知，在懷孕期間使用托吡酯會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的先天性畸形和胎兒生長(zhǎng)受限。最近的數(shù)據(jù)還表明，懷孕期間使用托吡酯可能增加神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

  · 托吡酯禁止在懷孕期間用于預(yù)防偏頭痛和控制體重。如果患者懷孕或計(jì)劃懷孕，必須停用托吡酯。有生育潛力的患者應(yīng)在治療期間和停止托吡酯治療后至少4周內(nèi)使用有效避孕措施。

  · 在治療癲癇方面，除非沒(méi)有合適的替代藥物，禁止在懷孕期間使用托吡酯，托吡酯也禁用于沒(méi)有采用高效避孕的有生育潛力的婦女。唯一的例外是，可用于沒(méi)有合適的替代藥物，但正在計(jì)劃懷孕，并已充分了解懷孕期間服用托吡酯的風(fēng)險(xiǎn)的婦女。

  · 無(wú)論何種適應(yīng)癥，托吡酯只有在滿(mǎn)足下列預(yù)防懷孕方案的條件時(shí)才可用于有生育潛力的婦女:

      · 在開(kāi)始治療前，進(jìn)行妊娠試驗(yàn)檢查。

      · 就托吡酯治療的風(fēng)險(xiǎn)和在整個(gè)治療過(guò)程中需要采取高度有效的避孕措施提供咨詢(xún)。

      · 至少每年通過(guò)填寫(xiě)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)表格，對(duì)正在進(jìn)行的治療進(jìn)行審查。如果患者計(jì)劃懷孕或已經(jīng)懷孕，患者和處方醫(yī)生將在治療開(kāi)始時(shí)和每次年度檢查時(shí)，都要填寫(xiě)這份表格。以確保患者充分了解風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)采取的措施。

  · 有生育能力的患者使用托吡酯，應(yīng)由有癲癇或偏頭痛治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生開(kāi)始處方并監(jiān)督治療過(guò)程。使用托吡酯/芬特明聯(lián)合治療應(yīng)由有體重管理經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行。應(yīng)考慮其他治療方案，并至少每年與患者一起重新評(píng)估治療的必要性。

  （歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）